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来源:http://www.vokesadare.com 作者:信息业务 人气:176 发布时间:2020-02-16
摘要:研究诱导小鼠乳腺癌细胞转化为无害的脂肪细胞 为了防止乳腺癌细胞的扩散,科学家将其转化为脂肪细胞 图片来源:《细胞》 Design Cells/iStock) 当癌细胞对微环境中的信号做出反应时

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研究诱导小鼠乳腺癌细胞转化为无害的脂肪细胞

为了防止乳腺癌细胞的扩散,科学家将其转化为脂肪细胞

图片来源:《细胞》

Design Cells/iStock)

当癌细胞对微环境中的信号做出反应时,它们就会进入高度可塑状态,在这种状态下,它们很容易转化为另一种类型的细胞。瑞士研究人员利用上皮间质转化,诱导小鼠乳腺癌细胞转化为无害的脂肪细胞。这项概念验证研究发表在近日的《癌细胞》上。

在一项新的小鼠概念验证研究中,研究人员已经能够诱导人类乳腺癌细胞转化为脂肪细胞。

论文第一作者、巴塞尔大学生物化学教授Gerhard Christofori说:乳腺癌细胞不仅分化成脂肪细胞,而且完全停止了增殖。此外,原发肿瘤未发生转移。据我们所知,长期培养实验显示,从癌细胞转化成的脂肪细胞能保持脂肪细胞状态,并且不会恢复到乳腺癌细胞。他说。

为了实现这一壮举,研究团队使用了一种奇怪的方法来转移癌细胞;他们的结果只是第一步,但这是一种很有前景的方法。

EMT对胚胎发育和组织再生至关重要。胚胎发育期间,干细胞分化为全身各种细胞类型。而且,EMT和相反的过程,即间充质上皮转化,与癌症的转移能力有关。

当你不小心刮伤手指,或当胎儿从器官中长出来时,上皮细胞开始像“”一样“流动”,成为一种称为间充质组织的干细胞,然后成为身体所需的。任何细胞。

Christofori说,经历EMT或MET的细胞处于高度可变的状态,这为治疗靶向提供了一个机会。研究人员在小鼠模型中对转移性乳腺癌进行了测试。

该过程被称为上皮 - 间质转化过程,这是一个已知的过程,并且癌症可以使用相反的过程MET在体内传播。转移。

当这些小鼠接受两种美国食品药品监督管理局批准的药物 一种癌症抑制剂和一种抗糖尿病药物治疗时,这些侵袭性癌细胞会转化为脂肪细胞。这些药物还能抑制小鼠体内原发性肿瘤的生长,并防止肿瘤向全身扩散。

研究人员将人乳腺癌细胞注射到小鼠体内,并用一种名为罗格列酮的糖尿病药物和一种叫做曲美他尼的抗癌药物治疗。

研究人员还瞄准了少数已经离开原发肿瘤并侵入周围组织的癌细胞。这些细胞很可能经历过EMT,因此很容易转化为脂肪细胞,而肿瘤内剩余的癌细胞不再无限制地增殖。

由于这些药物,当癌细胞使用上述过渡途径之一时,它们不会扩散,而是变成脂肪细胞。这个过程称为脂肪形成分化。

研究人员假设,迫使临界数量的癌细胞分化成脂肪细胞,可能会削弱肿瘤抵抗传统化疗的能力。下一步,研究人员计划结合现有的化疗和其他类型的癌症测试EMT靶向分化方法。

研究小组在2019年1月发表的一篇论文中写道:“本研究中使用的模型已经能够评估癌细胞周围脂肪的形成。结果表明罗格列酮和曲在患者相关的环境中与metinib联合治疗特异性靶向癌细胞具有增加的可塑性并诱导脂肪的形成。“

相关论文信息:DOI: 10.1016/j.ccell.2018.12.002

虽然不是每个癌细胞都能变成脂肪细胞,但那些变胖的细胞不会变回癌细胞。

瑞士巴塞尔大学生物化学家Gerhard Christofori说:“经历EMT的乳腺癌细胞不仅可以分化成脂肪细胞,还可以完全阻止增殖。从长期培养实验可以看出,癌细胞变成脂肪细胞并不会回到乳腺癌细胞。“

那么,原理是什么?作为一种药物,曲美替尼增加细胞转化过程,例如将癌细胞转化为干细胞,然后增加这些干细胞转化为脂肪细胞的可能性。

罗格列酮不太重要,但与曲美他尼合用时,它有助于将干细胞转化为脂肪细胞。

“使用罗格列酮和曲美替尼的脂肪形成分化疗法可有效抑制癌症细胞在各种乳腺癌临床前小鼠模型中的侵袭,扩散和转移,”研究小组写道。 >

巴塞尔大学生物医学系)

上图显示了该过程,左侧的癌细胞标记为绿色荧光蛋白,红色标记为正常脂肪细胞。当癌细胞变成脂肪细胞时,它们看起来是棕色的,因为红色脂肪细胞和绿色癌细胞结合在一起。

澳门皇冠844网站,幸运的是,这两种药物已被FDA批准,因此将这种治疗方法纳入实际人群的临床试验应该即将到来。

虽然我们知道许多经过鼠标测试的治疗方法尚未达到临床试验阶段,或者已经失败,但这确实令人兴奋。事实上,这种对人体癌细胞的影响给人类带来了一些新的希望。

与此同时,研究小组正在调查该疗法是否与化疗相同,以及是否适合其他类型的癌症。

Christofori解释说:“将来,这种创新疗法可以与传统化疗相结合,抑制原发肿瘤的生长和致命转移的形成。”

该团队写道:“治疗的临床评估仅研究抑制实验性乳腺癌转移,因此治疗IV期乳腺癌的可能性需要与先进的临床前模型中的化学疗法相结合。”

“因为我们已经使用FDA批准的药物来研究治疗的临床前效果,所以可以在临床实践中进行实践。”

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来源:蝌蚪职员

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Design Cells/iStock)

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