链球菌躲避免疫系统机制查明【澳门皇冠844网站

来源:http://www.vokesadare.com 作者:信息业务 人气:179 发布时间:2020-01-11
摘要:此外,感染了涂有红细胞的GAS细胞的小鼠死亡率为90%,而未涂有红细胞的感染小鼠死亡率为40%。Gonzalez说:这些发现表明,S蛋白协同红细胞膜进行分子模拟,或模仿宿主分子,以逃避免

此外,感染了涂有红细胞的GAS细胞的小鼠死亡率为90%,而未涂有红细胞的感染小鼠死亡率为40%。Gonzalez说:这些发现表明,S蛋白协同红细胞膜进行分子模拟,或模仿宿主分子,以逃避免疫反应。

在美国国家科学院院刊(PNAS)上发表的一项新研究中,由大阪大学专家领导的国际研究小组研究了由GAS细胞炎症成分激活的各种基因。他们发现巨噬细胞可诱导的C型凝集素(Mincle)是一种先天免疫受体,通过暴露于这些成分而被强烈激活。

我们的研究描述了一种全新的免疫逃避机制。论文通讯作者、美国加州大学圣迭戈分校的David Gonzalez说,我们认为,这一先前被忽视的毒性因子S蛋白的发现,有助于开发对抗GAS的策略。

GAS是一种细菌病原体,可引起与高死亡率相关的严重侵袭性感染。该研究阐明了侵入性GAS逃避宿主免疫反应的机制,并为GAS感染的新疗法和预防疗法提供了重要指导。

研究人员发现,与未突变菌株相比,缺乏S蛋白的突变菌株在人体血液中生长的能力更弱,与红细胞结合能力也更弱。突变株也更容易被名为巨噬细胞和中性粒细胞的吞噬性免疫细胞捕获和杀死。此外,S蛋白的缺失极大重塑了细菌蛋白结构,降低了许多已知致病因子的丰度。

在该研究中,DGDG在体外测定中抑制其他GAS蛋白对Mincle的活化。在GAS感染的小鼠模型中,没有Mincle受体的小鼠显示出更高的死亡率,表明该受体在对GAS的免疫应答中起关键作用。

链球菌躲避免疫系统机制查明

“我们的研究结果表明,GAS对DGDG产生的阻断可能通过提高Mincle对侵入性GAS产生抗菌免疫力的能力提供一种治疗选择,”该研究的第一作者Takashi Imai说。“我们希望可以制造抗菌药物来靶向负责生产DGDG的酶。”

为了解决该问题,Gonzalez和同事Igor Wierzbicki、Anaamika Campeau使用了仿生病毒组学技术,识别由GAS分泌并与红细胞结合的蛋白质。他们发现了一种以前未被鉴定的蛋白质,即S蛋白,因为这种类型的蛋白质仅存在于链球菌属成员中。

除了提供潜在的药物靶标之外,对免疫逃避机制的这种增加的理解可能指导新的和改进的用于对抗GAS感染的治疗方法和策略,包括包含在针对细菌的疫苗中的潜在配体。

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