研究揭示血糖调控新机制

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摘要:研究发现防治糖尿病外周神经病变新靶点 研究揭示血糖调控新机制近日来自中科院上海生命科学院和加拿大渥太华大学的研究人员在新研究中首次揭示了WldS(Wallerian degenerationslow)蛋白通

研究发现防治糖尿病外周神经病变新靶点

研究揭示血糖调控新机制 近日来自中科院上海生命科学院和加拿大渥太华大学的研究人员在新研究中首次揭示了WldS (Wallerian degeneration slow)蛋白通过NAD-SIRT1信号通路促进了胰岛素转录和分泌并改善了机体的血糖稳态。相关研究论文在线发表在国际期刊《Diabetes》杂志上。文章的通讯作者是中科院上海生科院营养科学研究所翟琦巍,翟琦巍研究组博士研究生吴晶霞为文章的第一作者。该项研究工作得到了国家自然科学基金委、科技部、上海市科委及中科院等的资助。胰岛素分泌的绝对或相对不足是诱发糖尿病的重要原因。胰岛素主要在胰岛细胞合成并分泌。增强胰岛细胞的功能,保护胰岛细胞免受损伤是预防和治疗糖尿病的主要途径之一。SIRT1是依赖于NAD的蛋白去乙酰化酶,以前被发现可以调控胰岛素的分泌。但SIRT1的该作用是否受到NAD或NAD合成酶所调控还不太清楚。为阐明NAD水平是否可以通过SIRT1调节胰岛素和葡萄糖稳态,研究人员选用了一种具有高NAD合成酶活性的自发突变小鼠,WldS小鼠。该小鼠被发现可以显著缓解沃勒氏退变(Wallerian degeneration)等神经元轴突的退变。这一作用与该小鼠表达的一种融合蛋白WldS直接相关。WldS 蛋白的羧基端为全长的小鼠烟酰胺核苷腺苷酰转移酶1(nicotinamide mononucleotideadenylyltransferase 1,NMNAT1)。NMNAT1是NAD生物合成过程中一个非常重要的酶,WldS蛋白具有NMNAT1的NAD合成活性。研究人员发现WldS蛋白在胰腺中有高表达,WldS小鼠呈现高胰岛素和更好的葡萄糖耐受能力,但不影响胰岛素的敏感性。WldS小鼠可以抵抗高脂饲料诱导的葡萄糖不耐受性,缓解链脲佐菌素引起的高血糖症。进一步研究发现,WldS可以促进胰岛素的分泌,还可以通过其NAD合成酶活性促进胰岛素的转录,并减缓链脲佐菌素引起的高血糖症。体内和体外的研究表明,上述功能均依赖于SIRT1。WldS可以上调NAD水平,并能和SIRT1共沉淀,同时可以通过SIRT1降低解偶联蛋白UCP2的表达并提高胰岛中的ATP水平从而影响胰岛素分泌。该研究结果显示,促进细胞中的NAD生物合成从而提高SIRT1活性是一种潜在的预防和治疗糖尿病的新途径。更多阅读《糖尿病》发表论文摘要特别声明:本文转载仅仅是出于传播信息的需要,并不意味着代表本网站观点或证实其内容的真实性;如其他媒体、网站或个人从本网站转载使用,须保留本网站注明的来源,并自负版权等法律责任;作者如果不希望被转载或者联系转载稿费等事宜,请与我们接洽。

中科院上海营养与健康研究所翟琦巍研究组揭示了Sarm1基因在糖尿病外周神经病变中的作用与机制,为糖尿病外周神经病变的防治提供了新思路。相关研究成果近日发表于《糖尿病》。

糖尿病外周神经病变是一种常见的糖尿病并发症,在糖尿病患者中的发病率高达50%,但是目前还没有特异性针对糖尿病外周神经的治疗药物,只能通过生活方式的改变、血糖的控制或者镇痛药物等缓解相关症状,所以糖尿病外周神经病变的防治还急需寻找新的药物靶点。

翟琦巍研究组此前研究发现WldS小鼠可以耐受高脂饮食和链脲霉素诱导的糖尿病的发生,导致无法通过WldS小鼠验证缓解轴突病变是否可以防治糖尿病外周神经病变。

研究人员在最新研究中发现,Sarm1基因敲除对于小鼠的糖代谢、疼痛的敏感性以及足底皮肤表皮内神经纤维的密度都没有显著影响。通过热板实验、甩尾实验和机械痛觉实验等,发现Sarm1基因的敲除能够缓解链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠模型的痛觉迟钝现象。

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